Synlogic910日在美国泌尿学会年会上公布了SYNB8802治疗肠道高草酸尿症的数据,并于920日公布了SYNB1618SYNB1934的阳性2期数据。

SYNB8802是一种工程化的非致病性大肠杆菌菌株(Nissle),基于Synlogic的Synthetic Biotic平台,旨在消耗胃肠道中的草酸盐并降低尿液中的草酸盐水平,从而减少因肠道高草酸尿引起的肾脏损伤;SYNB1618是一种口服合成生物药物,旨在通过在胃肠道中消耗 Phe 来满足所有年龄组和基因型的PKU患者的需求;SYNB1934是从SYNB1618进化而来的,可能为PKU患者提供更佳的Phe降解活性,临床前体内和体外研究表明,与SYNB1618相比,SYNB1934分解苯丙氨酸的能力大约提高了两倍。

910日,Synlogic分享了先前通报的SYNB88021A期研究结果(可见往期推送:治疗肠源高草酸尿和苯丙酮尿症工程益生菌临床试验进展),包括:

lSYNB8802在健康志愿者中通常具有良好的耐受性,没有严重或全身性的不良事件,其中最常见的不良事件是轻度或中度、短暂地影响血糖生成指数。

l在健康志愿者中成功诱导了膳食高草酸尿症。

l观察到尿草酸盐水平的剂量响应变化,在三个剂量水平上尿草酸盐相对于安慰剂显着减少。

l选择每天3次随餐给药的3e11活细胞剂量作为研究B部分的剂量。该剂量耐受性良好,与安慰剂相比,尿草酸盐水平从基线降低了28.6%90% CI-42.4-11.6)。

l在给药结束时,用SYNB8802 3e11活细胞治疗的受试者的平均 24 小时尿草酸盐水平为 40.1 mg,而安慰剂受试者为 58.1 mg,正常尿草酸盐水平的上限为每24小时45mg

 

9月20日,Synlogic公布了SYNB1618和 SYNB1934的阳性2期数据

中期SYNB1618 Synpheny-1阶段2结果

Synpheny-1 ( NCT04534842 ) 是一项针对PKU患者的开放性的单臂2期研究,该研究评估了在15天的治疗期间由四个剂量水平的SYNB1618组成的剂量斜坡方案。主要终点是餐后血浆 D5-苯丙氨酸 (D5-Phe) 曲线下面积 (AUC) 的降低。次要终点包括多个时间点空腹血浆 Phe 水平相对于基线的变化,以及治疗出现的不良事件的发生率。在研究期间通过个性化的饮食管理计划仔细管理Phe的饮食摄入量。

中期分析包括 8 名患者,临床结果表明Phe显着降低,与前瞻性生物标志物驱动的模型一致。这些结果包括:

l给药14天后空腹血浆Phe减少20%,剂量为1e12个活细胞;空腹血浆 Phe 水平在剂量滴定7天后开始呈下降趋势,剂量高达 3e11 个活细胞,并且在第 14 天的 1e12 剂量下具有统计学意义。

l在第15天,以2e12活细胞的剂量进餐后标记血浆D5-Phe减少40%

l停止给药后血浆Phe水平的反弹,证实了治疗效果。

安全性和耐受性与之前的研究一致,没有任何严重的不良事件或全身性事件。不良事件主要与GI相关,性质为轻度至中度,没有与治疗药物相关的停药。

 

SYNB1934阶段1结果 

  SYNB1934是从SYNB1618进化而来的,可能为PKU患者提供增加的降解Phe活性。临床前体内和体外研究表明,与SYNB1618相比,SYNB1934分解苯丙氨酸的能力大约提高了两倍。SYNB1934 (NCT04984525)的1 期多剂量递增研究评估了SYNB1934的安全性、耐受性和 Phe 消耗活性,包括使用反式肉桂酸等Phe消耗的生物标志物在健康志愿者中与SYNB1618 进行头对头比较。结果包括: 

l曲线下血浆TCA面积的剂量依赖性增加。

l在基于Phe消耗生物标志物的头对头比较中,活性水平比SYNB1618高两倍。

l在相同剂量下,1-3组的安全性和耐受性与其他合成生物药物(包括SYNB1618)相似,最常见的不良事件是GI相关的,严重程度从轻到中度,一些事件导致停止给药。

l在研究的剂量递增部分继续给药,但尚未达到最大耐受剂量。

SYNB1934 临床结果与临床前数据和先前提出的前瞻性生物标志物驱动模型一致。公司认为,SYNB1934相对于SYNB1618的活性增加,可以提供根据个体患者需求优化临床特征的机会。

 

下一步: 

1、Synlogic计划在接受SYNB1934的患者中完成SynPheny-1研究,预计SynPheny-1结果最终将于2022年上半年公布。

2、根据迄今为止从SYNB1618和SYNB1934项目获得的临床数据,该公司计划启动一项最具潜力菌株的关键3期研究。

3、Synlogic继续评估合成生物药物治疗其他代谢性疾病,如肠道高草尿症,包括开发预测疗效模型。临床前和1A期数据表明,SYNB8802有潜力消耗临床意义水平的膳食草酸盐。该公司正在继续参与SYNB8802第一阶段研究的B部分,由于COVID-19大流行带来的持续挑战,预计研究数据将在2022年上半年获得。

4、Synlogic继续推进针对额外遗传和获得代谢适应症的临床前项目。 该公司预计将在2022年提交额外代谢适应症的IND。

 

关于Synlogic 

Synlogic™正在将合成生物学的变革潜力带入医学领域,凭借首屈一指的合成生物学平台,利用可重复的、模块化的微生物工程方法设计合成生物药物,以经过验证的基础生物学为靶点,用新的方式治疗疾病。Synlogic的专有管线包括用于治疗苯丙酮尿症和肠道高草酸尿症代谢紊乱的Synthetic Biotics。除此,该公司还在免疫学和肿瘤学领域建立了一个可合作的资产组合。

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