合成生物催化剂,摘译自:

US2021130855-A1

酪氨酸氨解酶(Tyrosine ammonia lyaseTAL),与组氨酸氨解酶、苯丙氨酸氨解酶一起被归类为芳香族氨基酸裂合酶家族。TALL-酪氨酸转化为对香豆酸。酪氨酸血症是一种遗传病,其特征格式血液中酪氨酸水平升高,这是由于肝脏中酪氨酸分解代谢所需的酶缺乏所致。酪氨酸及其等代谢物在体内积累会导致严重疾病。还有一些其它疾病与酪氨酸代谢不足或缺乏相关,例如黑尿症,是由于缺乏酪氨酸降解途径中的尿黑酸1,2-双加氧酶。目前治疗酪氨酸血症的方法是控制低蛋白饮食。目前这些疾病的治疗通过终生使用苯丙氨酸和酪氨酸限制饮食。使用尼替西农结合饮食治疗对I型酪氨酸血症和黑尿症有帮助,但没有一种易于给药的有效治疗方法来改善这些疾病的症状,并允许患者正常饮食。

202166日,Codexis公开发明专利US2021130855-A1,公开了TAL变体氨基酸序列(序列可从USPTO网站获得:https://seqdata.uspto.gov/?pageRequest=docDetail&DocID=US20210130855A1)。重组TAL可作为制备治疗酪氨酸血症或黑尿症药物的组分,也可用于生产L-酪氨酸或L-酪氨酸衍生物,以及用于生产香豆酸或香豆酸衍生物。重组TAL表现出至少一种改善的性质,包括更高催化活力、在酸性环境下更稳定、降低对蛋白酶的敏感性、包涵体减少、对酪氨酸的Km降低、降低的免疫原性。

主要权利要求如下:

1、编码至少一种重组TAL的多核苷酸序列;

2、包含重组多核苷酸序列的表达载体;

3、包含表达载体的宿主细胞;

4TAL变体;

5、一种用于治疗酪氨酸血症的药物组分;

6、治疗或预防酪氨酸血症或黑尿症,包括向患者提供药物组分;

7、用至少一种TAL变体和一种合适的底物生产L-酪氨酸或L-酪氨酸衍生物;

8、用至少一种TAL变体和一种合适的底物生产香豆酸或香豆酸衍生物。

(徐佳琪 摘译)


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