近期，来自加拿大蒙特利尔大学和美国Synlogic公司的研究者在《Liver International》上发表了题为“Genetically engineered E.coli Nissle attenuates hyperammonemia and prevents memory impairment in bile-duct ligated rats”的文章，利用Synlogic公司开发的来源于大肠杆菌Nissle 1917的工程益生菌（S-ARG+BUT，编号SYNB1536）对肝性脑病大鼠模型进行治疗、研究。SYNB1536是在Synlogic于2019年发表在《Science Translational Medicine》杂志上公开的SYNB1020（又名S-ARG）工程益生菌基础上进行了改良。SYNB1020是一株L-精氨酸合成途径强化益生菌，能将氨转化为L-精氨酸，以降低肠内氨含量。前期SYNB1020在高氨血症模型小鼠中测试可降低血氨，提高存活率，但在1b/2a期临床研究中被确定不能降低血氨水平，已停止后续开发。SYNB1536不仅强化了L-精氨酸途径，同时引入了丁酸合成。丁酸是一种短链脂肪酸，已被证实具有抗炎、抗氧化特性，也可保护肠壁屏障和大脑功能。研究者在大鼠胆管结扎术后一周每天灌胃3×10¹¹ CFU益生菌，结果发现3到5周，灌胃SYNB1020和SYNB1536益生菌的大鼠血氨水平没有明显上升，而灌胃野生型菌株EcN大鼠的血氨水平则显著升高。另外，灌胃SYNB1536益生菌5周时，减弱了系统性促炎标示物单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemotactic protein 1, MCP-1）和10kDa干扰素γ诱导蛋白（IFNγ-induced protein 10 kDa），表明SYBN1536具有一定的抗炎特性。在进行行为评估时，发现SYNB1536可以防止胆管结扎大鼠的记忆力受损，说明高氨血症和全身性炎症的同时缓解是治疗肝性脑病的较好策略。通过本研究，虽然工程益生菌SYNB1536显示出了预防肝性脑病的效果，但需要在肝性脑病患者中进行进一步评估。