合成生物催化剂,摘译自:

http://apps.webofknowledge.com/full_record.do?product=DIIDW&search_mode=GeneralSearch&qid=1&SID=8EIo9IIwJlJihaPRVFW&page=1&doc=1&UT=DIIDW:202069243N&cacheurlFromRightClick=no

转氨酶(EC2.6.1)催化氨基、一对电子、一对质子从氨基供体到氨基受体的转移。转氨酶可催化合成手性胺化合物。手性胺化合物在医药、农业化学和化学工业中常被用做中间体,用于制备各种商业所需的化合物,例如头孢菌素或吡咯烷衍生物。这些工业应用通常仅使用一种特定的立体异构形式,例如仅RS构型具有生理活性。转氨酶具有高度立体选择性,在合成光学纯手性胺化合物方面有许多潜在用途。

使用转氨酶制备手性胺化合物的例子包括:氨基酸的对映体富集、普瑞巴林中间体和前体的制备、环胺类似物的酶促氨基转移、手性纯β-基酸的合成、手性胺的合成、氨基酸及其衍生物的生产和药物西他列汀、卡巴拉汀、维那卡兰的生产。

2020723日,Codexis公司公开发明专利WO2020150125-A1,提供了改造的转氨酶多肽序列和核苷酸序列,还提供了生产转氨酶的方法。在一些实施案例中,转氨酶变体可以在含水有机溶剂中提供改进的转氨酶性能。本发明的转氨酶序列与先前的转氨酶序列相比有1个或多个残基差异,并且酶性质得到改善。特别是,本发明的转氨酶在含水有机溶剂中被用于制备3R-3-氨基丁酸甲酯及其衍生物,或将底物4-甲基-3-氧代戊酸甲酯转化为相应的手性胺3S-氨基-4-甲基戊酸甲酯。同时本发明的转氨酶还可以催化下图II中的酮酯底物转化为对应的手性胺。

主要权利要求如下:

1)编码至少一种工程化多肽的多核苷酸序列,其中该多核苷酸序列与SEQ ID NO15331517655具有至少85-99%或更多的序列同一性,其中改造的多肽在一个或多个位置包含至少一个取代;

2)编码至少一种工程化多肽的多核苷酸序列,该工程多肽与SEQ ID NO15331517655或其功能片段具有至少85-99%或更多的序列同一性;

3)包含至少一个多核苷酸序列的表达载体;

4)一种宿主细胞,其包含至少一种表达载体或多核苷酸序列;

5)在宿主细胞中产生工程多肽的方法;

6)一种制备(3R-3-氨基丁酸甲酯衍生物的方法;

7)一种制备(3S-3-氨基-4-甲基戊酸甲酯的方法。

(徐佳琪 摘译)


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