合成生物催化剂,摘译自: 

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acssynbio.2c00005

        以灵芝酸为代表的三萜化合物具有重要的生物学活性,其高效生物合成受到广泛关注。将三萜化合物分泌至胞外是其高效生产的关键,但受限于靶点不明确。上海交通大学肖晗团队在前期工作中发现不同酿酒酵母对三萜灵芝酸表现出不同的分泌能力(J Biosci Bioeng, 2020, 130(2): 142-148),为了找到提高三萜分泌的关键细胞决定因子,该团队首先将其研究思路和设想以受邀综述的形式发表(Biotechnol Notes, 2021, 2: 11-17)。在此基础上,基于比较蛋白质组分析、基因编辑等策略发现天冬氨酸蛋白酶编码基因YPS3和细胞壁葡聚糖酶编码基因SCW10是促进酿酒酵母分泌灵芝酸GA-HLDOA全新靶点。进一步研究发现,Yps3p提高菌株分泌GA-HLDOA天冬氨酸蛋白酶催化活性和细胞通透性相关,而Scw10p提高菌株分泌GA-HLDOA则与细胞壁结构的变化和细胞通透性相关(图1此外,在其他酿酒酵母宿主中分别过表达Yps3pScw10p后,也有促进分泌GA-HLDOA的效果,而同时过表达Yps3pScw10p的工程菌株能进一步提高GA-HLDOA的分泌。该研究为构建高效分泌三萜化合物的微生物细胞工厂提供了思路。

1 Yps3pScw10p提高三萜灵芝酸的分泌

该研究得到科技部、基金委等项目的支持,相关成果已发表在国际知名学术期刊ACS Synthetic Biology杂志上。上海交通大学硕士研究生方宇波为论文的第一作者,肖晗副研究员为论文的通讯作者。


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