合成生物催化剂,摘译自:https://www.cell.com/molecular-therapy-family/oncolytics/fulltext/S2372-7705(22)00008-0#%20

 

使用扩增的肿瘤浸润淋巴细胞(tumour-infiltrating lymphocytes, TIL)的过继性 T 细胞疗法(Adoptive T-cell therapy, ACT)可以在癌症患者中诱导持久反应,反应率高达 50%。阻断抑制性受体程序性细胞死亡蛋白 1 (inhibitory receptor programmed cell death protein 1, PD-1) 参与的抗体已成功用于各种癌症诊断。

 

近日,丹麦哥本哈根大学 Chamberlain等于Molecular Therapy Oncolytics发布文章“Highly efficient PD-1-targeted CRISPR-Cas9 for tumour-infiltrating lymphocyte-based adoptive T-cell therapy。”在这里,课题组假设这些方法可以结合使用 CRISPR-Cas9 基因编辑来敲除来自转移性黑色素瘤、头颈癌、甲状腺癌和结直肠癌的 TIL 中的 PD-1。在传统的 14 天基于 TIL ACT 快速扩增方案之前课题组立即进行了基于非病毒/质粒载体的 PD-1 敲除。在扩增后课题组观察到细胞表面 PD-1 表达平均减少了 87.53%,这一数据在基因组分析中也得到证实。课题组未检测到脱靶编辑,并且 PD-1 敲除对ACT没有影响。编辑后的细胞基本没有表现出表型和功能差异。通过使用用于标准患者治疗的良好生产实践设施、设备、程序和起始材料生成 PD-1 缺陷型 TIL 产品,课题组在临床上确认了临床前规模级的结果。课题组的研究结果表明,简单的非病毒 CRISPR-Cas9 方法可以可行地应用于基于 TIL ACT 中,以生产缺乏 PD-1 等分子的治疗产品,且不会产生任何明显的负面影响。

 

总的来说,本文通过使用Cas9基因编辑技术精确敲除癌症中编码关键蛋白的基因已提高癌症治疗疗效。本文创新性在于首次在使用淋巴细胞的T细胞疗法中使用基因编辑辅助治疗。本文重要性在于基因编辑对于癌症治疗的无负面影响应用开发在未来有望增强各癌症的治疗效果。

 

 

1. 针对使用扩增的肿瘤浸润淋巴细胞的过继性 T 细胞疗法的基因编辑

 

(张介泽 摘译)


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