合成生物催化剂 摘译自https://www.nature.com/articles/s41564-019-0471-0

病原菌对抗生素的耐药性威胁着现代医学的未来,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 病原体,几乎对所有β-内酰胺类抗生素耐药,限制了MRSA感染的治疗方案。最近发表在《Nature Microbiology》上的“Genomic identification of cryptic susceptibility to penicillins and β-lactamase inhibitors in methicillin-resistant Staphylococcus aureus研究表明MRSA菌株中存在一部分菌株对青霉素与β-内酰胺酶抑制剂联合用药敏感,并阐明其机制。

研究者发现很大一部分来自不同菌系包括USA300菌系的MRSA分离株对青霉素联合β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸敏感。研究发现,此敏感性是由mecA启动子区域中的两种不同突变的组合介导的,其降低了mecA编码的青霉素结合蛋白2aPBP2a)表达,并且发现存在PBP2aE246GM122I)两个突变中的任一个的分离菌株,在克拉维酸存在下,均增加PBP2a对青霉素的亲和力。体内实验表明,在金黄色葡萄球菌感染的蜡螟和小鼠模型中,青霉素/β-内酰胺酶抑制剂敏感性可用作“敏感”MRSA感染的有效治疗选择方案。

最后,研究表明具有PBP2a E246G突变的分离株在没有克拉维酸而青霉素存在下具有生长优势,这表明青霉素/β-内酰胺酶易感性分离株是属于附属敏感性(collateral sensitivity,即对一种抗生素的耐药增加了对另一种抗生素的敏感性)突变。

综上,广泛使用和目前被忽视的抗生素可能在很大比例的MRSA感染中有效。

Figure. Penicillins and clavulanic acid are efficacious for the treatment of susceptible MRSA.

(杨萍 摘译)


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