合成生物催化剂 摘自于:https://www.pnas.org/content/116/9/3722   

           金黄色葡萄球菌是临床常见的细菌性病原体,容易产生广泛耐药性。研究表明,高度耐药的金黄色葡萄球菌引起的感染更为持久、复杂和难以根除。达托霉素2003年由FDA批准用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的感染的抗生素,作为临床抗生素的最后一道防线。但是,在达托霉素使用后,耐达托霉素金黄色葡萄球菌也逐渐出现。最近,发表在《PNAS》上一篇“Antibiotic resistance and host immune evasion in Staphylococcus aureus mediated by a metabolic adaptation”揭示了其耐药机理。

研究者通过全基因组测序,发现耐达托霉素菌株在心磷脂合成酶基因cls2存在非同义突变(A23V,T33N,L52F, F60S);且发现这些突变均能不同程度的增大金黄色葡萄球菌对达托霉素的耐药性,其中A8819Cls2T33N耐药性最强。研究者分析来了A8819A8819Cls2T33NA8819Cls2A23VA8819Cls2L52F膜磷脂的组成,发现cls2的点突变将增强的心磷脂生物合成,导致细菌膜心磷脂增加和磷脂酰甘油减少;从而改变了膜结构(图1),减少了达托霉素的渗透和膜的破坏。在斑马鱼中实验中,研究者发现cls2点突变还使金黄色葡萄球菌能够通过减少细菌膜磷脂酰甘油(membrane phosphatidylglycero)来逃避中性粒细胞趋化。

 

1  膜结构的改变

综上所述,这项研究说明了金黄色葡萄球菌用于规避抗生素和免疫攻击的代谢策略,并为金黄色葡萄球菌基于膜的治疗靶向提供了关键的见解。

(杨萍 摘译)


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