CRISPR-Cas9基因组编辑会造成小鼠胚胎的全染色体丢失和基因组不稳定

合成生物催化剂,摘译自:Whole chromosome loss and genomic instability in mouse embryos after CRISPR-Cas9 genome editing | Nature Communications

  核型改变已经作为CRISPR-Cas9基因组编辑的并发症出现。然而,在cas9治疗后导致胚胎中发生这些核型改变的事件仍不清楚。

  近日,麻省理工学院的Rudolf Jaenisch 和 David Pellman研究组在Nature Communication上发表文章Whole chromosome loss and genomic instability in

mouse embryos after CRISPR-Cas9 genome editing利用8细胞期胚胎的成像技术和单细胞基因组测序技术作者跟踪自发和cas9诱导胚胎发育前三个阶段的核型畸变。作者观察到有丝分裂的错误,包括微核和染色体桥等细胞核异常结构的产生,并确定它们对常见的核型畸变中的作用,包括最近在胚胎中编辑后的全染色体丢失。总之,这些数据表明,cas9介导的种系基因组编辑可以导致不必要的副作用,包括主要的染色体结构改变,可以在胚胎发育的多个时期传播。

  与其他最近的研究相比,作者8细胞胚胎中的大多数细胞进行深度测序,从而使能够重建包括微核和染色体桥形成在内的复杂事件的核型历史。重要的是,即使在Cas9处理后微核事件增加~2-3倍,也可能具有生物学意义,因为在染色体断裂后发生的持续不稳定性和断裂进一步导致微核或染色体桥的形成。此外,作者阐明了染色体桥介导的全染色体错分离机制,解释了胚胎基因组编辑后观察到的令人困惑的全染色体单体。

(杨佳玮 摘译)


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