合成生物催化剂,摘译自:https://www.nature.com/articles/s41419-021-03695-8

        弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种最常见的侵袭性淋巴恶性肿瘤。在当前的免疫/化学疗法下,约30–40%的患者仍会复发。因为弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种高度异质性的疾病,对亚型或亚型患者特异的遗传易损性的鉴定将有助于开发新的靶向治疗策略并改善临床疗效。

 

        近日,张峰团队于“Cell Death and Disease”发布文章“Genome-wide CRISPR screens reveal synthetic lethal interaction between CREBBP and EP300 in diffuse large B-cell lymphoma ”。课题组进行了全基因组和转录组测序和全基因组CRISPR-Cas9敲除筛选以研究类似于B细胞的活化DLBCL细胞系RC-K8,并发现了其独有的对CREBBP和MDM2的依赖性。对CREBBP的依赖性与涉及EP300的染色体易位相关。易位会导致蛋白质被截短,从而缺少关键的乙酰转移酶域。 合成的CREBBP和EP300(B细胞淋巴瘤中两个经常突变的表观调节子)具有相互致死作用。这一结论在CRISPR-Cas9筛选和抑制剂试验中得到了进一步验证。

 

        课题组的研究表明,无偏好性的筛查工具和基因组和转录组数据的相结合可以确定对于弥漫性大B细胞淋巴瘤药物开发的潜力,也表明了乙酰转移酶的抑制可能是治疗由CREBBP或EP300突变导致的疾病的一种选择。课题组指出,弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种高度杂合的疾病,每个肿瘤都携带独特的序列组合,并影响多种功能途径。癌细胞的核心基因和弥漫性大B细胞淋巴瘤的必需基因的特征可能有助于确定治疗靶点的优先顺序。然而,针对患者个人/亚组的最有效的靶向治疗方法仍然需要将遗传/转录组数据与筛查相结合以确定。

 

 

1. 突变的CREBBPEP300

(张介泽 摘译)

 


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