合成生物催化剂 摘译自: https://aac.asm.org/content/early/2021/03/31/AAC.01400-20

鲍曼不动杆菌是临床感染中重要的致病菌;由于其多重耐药性菌株的产生和传播,WHO将其归为最急迫需要开发新型治疗药物的致病菌。氟喹诺酮类药物是处方中最常见的抗生素之一。但是,在临床上重要的病原微生物(包括鲍曼不动杆菌)中,高耐药率削弱了此类药物的有效性。在鲍曼不动杆菌中,DNA促旋酶亚基GyrA和拓扑异构酶亚基ParC的氨基酸突变是目前已报道的对喹诺酮类耐药机制,但是否还存在其他相关基因未曾有报道。最近,麦考瑞大学Ian T. Paulsen教授团队通过转录组学和蛋白组学在细菌总反馈层面上研究了和环丙沙星耐药相关基因。

研究者研究了暴露于亚抑制浓度的环丙沙星后临床鲍曼不动杆菌AB5075-UW的转录组学和蛋白质组学反应。转录组学和蛋白质组学分析发现,表达最高的基因和蛋白质是完整的噬菌体phiOXA的组成部分。在环丙沙星胁迫下,第二高表达的基因和蛋白质是假设基因ABUW_0098,在此命名为不动杆菌环丙沙星耐受性(Acinetobacter ciprofloxacin toleranceaciT)基因。研究发现,该基因的敲除导致对环丙沙星的敏感性升高,并且aciT基因的互补使突变株对环丙沙星的耐受性恢复至亲本菌株水平。显微镜研究表明,aciT对鲍曼不动杆菌环丙沙星胁迫期间的丝状化至关重要。 aciT的蛋白序列分析表明,编码的蛋白可能位于细胞膜上。 aciT的直系同源物广泛存在于Moraxellaceae科的物种的基因组中,并且在不动杆菌物种中非常保守,表明了重要的作用。

综上所述,这项研究已经确定了aciT基因是赋予鲍曼不动杆菌环丙沙星耐受性的新基因,可能是通过对抗生素产生丝状作用而产生的。此研究发表在《Antimicrob Agents Chemother》中“Identification of a novel ciprofloxacin tolerance gene, aciT, which contributes to filamentation in Acinetobacter baumannii

(杨萍 摘译)


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