合成生物催化剂,摘译自:https://advances.sciencemag.org/content/6/43/eabb7107

血红蛋白病是由血红蛋白β(hemoglobin beta HBB)基因突变引起的一组遗传性遗传疾病。成人血红蛋白由两个α珠蛋白和两个β珠蛋白亚基(α2 β 2的四聚体)组成。已经鉴定出HBB基因中的几种突变,这些突变与β珠蛋白的结构变化或产量降低相关,从而导致血红蛋白产量或功能改变。传统上,患有严重血红蛋白病表型的患者需要终生治疗,其中可能包括频繁的红细胞输血。造血干细胞移植是这些患者的唯一治疗方法。然而,移植引发的免疫状为实现最佳治疗带来关键挑战。CRISPR-Cas9基因编辑系统利用内源性同源定向修复途径,可在基因组的指定位点敲入治疗基因,为治疗血红蛋白病等遗传性疾病提供一种通用的治疗方案

加州大学Hsian-Rong Tseng教授团队在Science Advances上发表文章:Supramolecular nanosubstratemediated delivery system enables CRISPR-Cas9 knockin of hemoglobin beta gene for hemoglobinopathies文章利用金刚烷聚酰胺基树枝状聚合物,β-环糊精聚乙烯亚胺和聚乙二醇等物质作为单体组装成超分子纳米粒子通过超分子纳米底物介导的传递将血红蛋白β基因利用CRISPR-Cas9敲入带有镰状细胞疾病突变的工程化K562 3.21细胞系腺相关病毒整合位点1AAVS1)位点 通过形成封装有Cas9-gRNAsgRNA)复合物和HBB /绿色荧光蛋白编码质粒的纳米粒子,成功实现了CRISPR-Cas9敲入治疗基因。通过腹膜内注射将HBB /绿色荧光蛋白敲入的 K562 3.21细胞引入小鼠体内,以显示其体内增殖潜力。这一概念验证证明为治疗血红蛋白病的一般基因治疗方案铺平了道路。 

(杨佳玮 摘译)


地址:浙江省湖州市红丰路1366号 湖州市南太湖科技创新中心1-3楼 邮编:313000
电话:0572-2165708 传真:0572-2165708 Email:info@cibt.ac.cn

Powered by PageAdmin CMS