合成生物催化剂 摘译自: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2001037020303615?via%3Dihub

为对抗抗菌素耐药性上升的现状,目前许多研究者采用抗菌药物联合应用。然而,当前可用的联合疗法正在迅速变得站不住脚。将抗生素与各种FDA批准的非抗生素药物相结合已成为对抗原本无法治愈的多药耐药(multi-drug resistantMDR)病原体的新策略。最近澳洲墨尔本大学Tony Velkov和莫纳什大学李健教授共同研究了多粘菌素B与吩噻嗪类药物组合对MDR革兰氏阴性病原体的作用机制。

此研究使用棋盘格和静态时间杀菌试验测试了多粘菌素B与吩噻嗪类药物组合对MDR革兰氏阴性病原体鲍曼不动杆菌,肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的协同抗菌作用。研究者再利用电子显微镜(Electron microscopyEM)和非靶向代谢组学来确定抗菌协同作用的机制。结果表明多粘菌素B和吩噻嗪类药物的组合在棋盘格和静态时间杀菌试验中在临床相关浓度下对多粘菌素敏感和多粘菌素耐药菌株均显示出协同的抗菌活性。而EM显示,与每种药物单一疗法相比,多粘菌素B-氯丙嗪合剂对细菌细胞的损害更大。在代谢组学中,在0.5 h时,多粘菌素B单一疗法及其组合(在最大程度上)使细菌细胞包膜紊乱,这主要表现为细菌膜脂质(甘油磷脂和脂肪酸),肽聚糖和脂多糖(LPS)生物合成的严重干扰。在药物暴露后期(4小时),上述效应(除了LPS生物合成)主要通过联合疗法来维持,这表明细菌膜生物发生紊乱可能是抗菌协同作用的机制。

总之,该研究强调了多粘菌素B与吩噻嗪类药物的组合在治疗多粘菌抗性革兰氏阴性感染(例如CNS感染)中的潜在用途。此研究结果发表在《Computational and Structural Biotechnology Journal》的“Polymyxin B combinations with FDA-approved non-antibiotic phenothiazine drugs targeting multi-drug resistance of Gram-negative pathogens”上。

(杨萍 摘译)


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