合成生物催化剂摘译自:https://www.nature.com/articles/s41467-020-17769-2

  难以修饰是制约天然产物成为药物的重要瓶颈之一。对天然产物的合成途径进行遗传修饰,是一种公认的、有望突破天然产物修饰瓶颈的策略。尽管深入的研究已经为I型模块化聚酮化合物合酶(PKS)的蛋白质工程建立了各种方法,但是由于PKS基因模块之间的高度序列相似性,因此准确靶向PKS基因中所需区域的方法仍然具有挑战性。

  近日来自日本国立先进产业科学技术研究院(AIST)的一雄信也研究员和北里大学北里生命科学研究所的池田春男教授联合在《Nature Communications》杂志上发表通讯文章《In vitro Cas9-assisted editing of modular polyketide synthase genes to produce desired natural product derivatives》。报导了一种在体外使用Cas9Gibson组装,对I型模块化PKS基因进行遗传修饰的方法。使用雷帕霉素PKS作为模板的概念验证实验表明,经过编辑的生物合成基因簇的异源表达产生了几乎所有所需的衍生物。

  在这项研究中,研究人员证明了即使在BAC超过160 kb时,体外模块编辑也可以将设计好的DNA片段精确地导入PKS模块的目标位点。基于这项技术有望实现生物分子修饰库的构建,加速新药的开发并结合患者来源的iPS细胞或患者来源的组织类器官推动针对不同患者的个性化医疗的发展。相似性,因此准确靶向PKS基因中所需区域的方法仍然具有挑战性。

 

 

体外模块编辑和AT交换方案

(徐毅诚摘译)


地址:浙江省湖州市红丰路1366号 湖州市南太湖科技创新中心1-3楼 邮编:313000
电话:0572-2165708 传真:0572-2165708 Email:info@cibt.ac.cn

Powered by PageAdmin CMS