合成生物催化剂摘译自:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202001260

  在没有血管生成的情况下,肿瘤的大小不能超过2mm3或转移到其他器官。而肿瘤会过表达血管生成素,诱导血管生成,为肿瘤提供营养。针对肿瘤附近区域的抗血管生成策略,比如使用抑制剂如贝伐单抗,瓦他拉尼,转化生长因子βTGF-β)抗体,胎盘生长因子(PIGF)抗体,Trebananib或可以结合相应血管生成因子的人类模式识别受体长五肽3hPTX3)以减少肿瘤血管生成,能比较有效的抑制肿瘤生长。当前的抗血管生成剂普遍缺乏靶向肿瘤的能力因此会引起与脱靶相关的一系列副作用,包括出血,动脉血栓,高血压,罕见血栓和胃肠道穿孔。

  近日来自俄克拉荷马大学的毛传斌教授和浙江大学杨明英教授联合在《先进材料》(Advanced Materials)杂志上发表通讯文章《Selectively Suppressing Tumor Angiogenesis for Targeted Breast Cancer Therapy by Genetically Engineered Phage》。通过构建基因工程噬菌体,实现了针对乳腺癌的血管生成抑制,籍此实现了针对乳腺癌肿瘤的抑制。

   FD噬菌体是一种丝状噬菌体,是仅感染细菌的纳米纤维状无毒病毒。最近发现,噬菌体纳米纤维天然存在于健康的人体中,可以注射到动物和人体中用于疾病治疗,而不会引起明显的毒性和免疫反应。  

  文章首先通过噬菌体文库筛选,找出了一种血管生成素结合肽。然后将该结合肽通过融合表达展示在fd噬菌体侧面(通过与噬菌体上的pVIII融合),并将MCF-7乳腺肿瘤归巢肽(最近通过体内噬菌体展示筛选得来)通过融合表达(与pIII融合)展示在噬菌体末端。最后将得到的噬菌体通过静脉注射注射到乳腺癌裸鼠模型中,发现前面构建的双展示双功能噬菌体纳米纤维可以驻留并保留在原位乳腺肿瘤中,并捕获肿瘤分泌的血管生成素以显​​着抑制肿瘤血管生成,实现肿瘤抑制。

(徐毅诚摘译)

 


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